都,迫降刘璋。刘备自领益州牧,诸葛亮为军师将军。刘备出征时,诸葛亮常留守成都,稳定后方,保证军需。公元 221年,刘备称帝,国号汉,通称蜀或蜀汉。诸葛亮任丞相。
蜀汉章武三年(公元3年),刘备进攻东吴失败后在永安(今四川白帝城)病危。诸葛亮前去探视。刘备临终前向他托孤,说:“您的才能十倍于曹丕,必能安国定大事。如果嗣子还可以辅佐,就辅佐他;如果他不行,您可以自己来。”他激动地表示要竭力辅佐刘禅,誓死效忠贞之节。 17岁的刘禅继位后,他受封武乡侯,领益州牧,事无巨细,都由他决断。为了北定中原,他对外修好同东吴的关系,对内休养生息、安定后方。此时,益州郡(今云南东部)豪强雍?乘刘备败亡之机,煽动当地部族叛乱,背汉投吴。诸葛亮抚而不讨,一心发展农业。建兴三年(公元 223中)三月,条件成熟,他兵分三路进军南中(今云南、贵州及四川西南部),他自率西路军南下,入越蒿郡,斩雍?,占邛都(今四川西昌),渡泸水(今长江四川渡口至金阳段),对夷帅孟获部形成包围态势,并在盘东(今云南曲靖至沪西一带)擒孟获。诸葛亮让孟获参观蜀军军阵,并问孟的观感,孟获说:“以前不知虚实,故败。现在知道了,就能打胜。”诸葛亮笑笑,就放掉他让他再战。经过七擒七纵,孟获终于降服。秋,蜀军在滇池会师。诺葛亮任用当地人士为官,对当地事务作了妥善安排后,于十二月班师。
建兴五年,为实现北定中原、复兴汉室的方针,诸葛亮率军10万进驻汉中。 次年春,派赵云率部在东线占箕谷 (今属陕西汉中褒城),扬言要进攻?城(今陕西眉县),自率主力在西线攻祁山(今甘肃西和西北)。汉军戎阵整齐,号令明肃,魏天水、南安、安定三郡(均在今甘肃东南部)反魏归汉。魏朝廷恐慌,魏明帝亲至长安(今陕西西安)镇守,派大将曹真率军守?城,派张?率 5万人马西御蜀军主力。诸葛亮用无实战经验的马谡为先锋。马擅自改变部署,舍城去守无水之山,在街亭(今甘肃张家川北)被张?大败。诸葛亮失去前进的依托,被迫退回汉中,挥泪斩马谡,并上疏请求给自己降三级。在随后的几年里,诸葛亮又数次攻魏,都因国力弱小,缺粮缺兵,无功而返。十二年,经三年准备,诸葛亮又率军 10万与 20万魏军隔渭水对峙。他多次挑战,魏军统帅司马懿均不出战。于是,乃驻扎在五丈原(今陕西眉县西),分兵屯田,准备长期较量。双方相持百余日,至八月,诸葛亮病卒于军中。诸葛亮是卓越的政治家和军事家。他青年时代提出的《隆中对》不仅成为他事业的出发点和蜀汉的总战略,而且三国局面的形成,都受到它的影响。他重视军械和兵器的研制和改进,曾创制一次发十支箭的连弩和在山区运粮的工具木牛流马。