晚年入仕
  天宝十四年十一月，安史之乱爆发，这场突如其来的政治灾难使承平日久的大唐王朝骤然由盛转衰，但同时也给高适和许多读书人带来了一个展示才华、实现抱负、改变自己命运的机会。高适自此迎来了人生的鼎盛时期。安禄山的叛军打着“奉命讨伐杨国忠”的旗号，于范阳（北京）起兵，一路攻城掠地。唐玄宗匆忙任命高仙芝和封常清率军阻挡叛军，封、高二人兵败被杀。叛军于第二年三月攻下东都洛阳。这时哥舒翰正在长安养病，唐玄宗急忙任命他为太子前锋兵马大元帅，率河、陇兵镇守潼关，同时拜高适为左拾遗，转监察御史，协助哥舒翰守潼关。由于唐玄宗求胜心切，听信杨国忠谗言，几次催哥舒翰出潼关与叛军作战，致使哥舒翰中伏兵败灵宝，退回潼关后又被叛变的部将擒拿送交安禄山处，致使潼关失守。
唐玄宗携杨贵妃出奔四川。不久，长安被叛军攻陷，许多朝中官员、高适的朋友，如王维、储光羲等人变节接受了伪职。高适潼关脱险后，从小道日夜兼程，在河池郡（今陕西凤县附近）谒见唐玄宗，陈述哥舒翰兵败的原因，并建议玄宗西幸蜀中，依靠巴蜀之险，避敌锋芒，再图平叛大业。“家贫有孝子，国难出忠臣”，高适的忠贞得到唐玄宗的赞赏。称赞他“立节贞峻，植躬高朗，感激怀经济之略，纷纶瞻文雅之才。……”随即任高适为谏议大夫，赐腓鱼袋。
高适的政治才干还得到了当时太子李享（后为唐肃宗）的赏识。当时唐玄宗身边重臣房琯鉴于藩镇拥兵造反的教训，建议玄宗令李氏诸王镇守各路重镇，唐玄宗采纳了房琯的意见，和房关系甚密的杜甫也在玄宗身边，赞同房的意见。但高适直言不讳，认为不可。后来被封为江陵府都督、统江南西路等四路节度使的永王李遴造反，已即位的唐肃宗想到了高适先前的谏言，认为他有先见之明，单独召见他。高适陈述了自己的见解，并预言永王必败。肃宗以他为御史大夫、扬州大都督府长史、淮南节度使，与淮南西道节度使来镇，江东节度使韦陟共同平定永王之乱。高适亲拟《未过淮先与将校书》檄文，分化叛军将领，果然见效，叛乱很快平息。被永王延为幕僚的大诗人李白被牵连入狱，五年后，病死于当涂。房琯后来因这个建议被贬官，杜甫也受到牵连。李白、杜甫和高适三位大诗人截然不同的人生际遇和政治命运，实际上从这次政治事件上就见到了分晓，由此也可以看出高适过人的政治胆识。
一年后，高适因“负气敢言”，且深得肃宗信任，为宦官李辅国所妒，被贬官为太子府少詹事。几个月后，因蜀中多事，高适又被起用，被任命为四川彭州（今四川彭县）刺史，转蜀州刺史，之后又任剑南西川节度使。在四川为期六年的仕宦生活中，他平定了梓州刺史段子璋的叛乱，平定了剑南兵马使徐知道的叛乱。在他的建议下，唐王朝还把剑南西川、东川两个节度使合二为一，整合了军事力量。
高适在蜀期间，俭政宽民，为官清廉，受到人们的称赞。这段时期他和杜甫的交往成为诗坛的一段佳话。当时，杜甫避难来到四川，住在成都浣花溪河边的一座寺庙里。身为地方官的高适多次去看望他，给予资助，并互以诗歌唱和。后来，杜甫在友人们的帮助下，在河边盖了几间草堂，定居下来。在肃宗上元元年（７６０）的正月初七，高适思念故友，又来到这里，做了一首《人日寄杜二拾遗》诗，“人日题诗寄草堂，遥怜故人思故乡。柳条弄色不忍见，梅花荡枝空断肠

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