1927年共产国际决定蔡和森回国工作。在4月召开的中共五大会议上，他当选为中央委员、政治局委员，兼任中央宣传部长，并代理中央秘书长。急剧发展的国内形势，促使蔡和森对越来越紧迫的统一战线中的领导权问题、工农运动中的指导问题等一系列重大原则问题，与国民党右派和党内的机会主义进行了坚决的斗争。为此，他先后遭受了右倾投降主义和“左”倾冒险主义的打击，他担任的中共中央代理秘书长、中央政治局委员和中宣部长的职务被错误地撤销。蔡和森面对严重的打击，以党的利益为重，从不悲观失望，不计个人得失，在患严重哮喘病的情况下，仍然坚持为党的事业奔走。

　　1931年六月，他在香港参加海员举行的一次重要会议时，由于叛徒的出卖，不幸被捕。在狱中，国民党反动派对他施行了种种酷刑，他横眉冷对、坚贞不屈。最后被敌人将四肢钉在墙上悲壮就义，时年仅36岁。“一个共产党员该做的，和森同志都做到了。”--毛泽东同志用极其沉重而深情的语言浓缩了蔡和森壮丽的一生。

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