一九四一年十二月，党中央发布了关于精兵简政的指示，这是针对根据地日益缩小，财政经济严重困难而提出的一项极其重要的政策。一九四二年元旦刚过，左权就在八路军总部驻地辽县麻田召开了警备部队连以上干部会议，作了关于财政问题的报告，认真贯彻党的精兵简政政策。他说：“财政是目前的严重问题。因为一年多了，我们领不到军饷和弹药。几年来坚持残酷的战争，使根据地的人力、财力、物力都有很大消耗，人民负担更重了。”他叙述了目前财政开支的状况，从服装、小米、步枪、子弹算到笔墨，纸张、电池。他说：“这一切都是老百姓发给我们的呵！为了减轻人民的负担，为了坚持更残酷的战争，就必须坚决地实行精兵简政，更好地开展节约运动，生产运动……”接著，他对怎样开展节约运动，从小自一个麻纸信封要用四次，到大至要求每个指挥员、战斗员在战斗中，应以最小的代价，获得最大的胜利等等，都作了详细说明，最后归结为：“总之，一切为了减轻人民的负担！”左权还撰写了《坚决执行精兵政策》一文，全面论述了党中央关于精兵简政的方针和意义，说明了在具体实施这一政策中的各种问题，规定了安排处理编余人员的具体办法。

    在日寇的频繁“扫荡”，国民党的严密封锁和严重的自然灾害面前，八路军总部发布指示，号召抗日军民加紧生产，克服困难，坚持抗战，提出每年生产三个月的粮食，蔬菜全部自给，一切办公费自行解决。左权捐出了自己的全部津贴，和战士们一样吃野菜、野果，节衣缩食，过著极其艰苦的生活。在左权领导下，干部、战士在驻地附近的清漳河沙滩上开荒。他和罗瑞卿同抬一只大筐，并向大家呼喊鼓动口号。经过大家的努力，总部机关开垦出数百亩土地，种上了各种秋季作物。他们又在清漳河边用大石头筑起了拦洪坝，挖掘了几道水渠，把河水引进田里。在庆祝开荒胜利的联欢会上，左权兴致勃勃地说：“鬼子想把我们困死在太行山上，可是八路军神通广大，把荒滩、荒山、荒洼洼，都变成了宝地、良田，群众也开展了生产运动。抗战，抗它个十年八年，只要日本人愿意，我们可以奉陪到底……。”

    一九四二年五月，晋东南周围之敌三十六师团、四十一师团等开始频繁凋动。二十三日午时，总部突然接到前线拍来的电报，说敌人从正太、同蒲、平汉铁路沿线抽调了三万余人，布置了五道封锁线，准备对八路军总部进行奔袭合围。左权接到电报，立即请示彭副总司令，然后召开总部紧急会议，制定了突围计划。黄昏，总部开始转移。二十五日，由于总司令部、后勤部、政治部、北方局、中央党校等机关单位几千人拥挤在一起，又携带了大批辎重，行动很不方便，转移进度缓慢。当他们陆续通过偏城，进入十字岭一线时，一万多敌人已从四面八方压来。在这万分危急的时刻，左权果断地命令警卫人员保护彭总冲出重围，他则始终和掩护部队在一起战斗。那天，天上，敌人飞机轮番轰炸；地上，密集的炮弹从山下射来。左权不顾个人安危，沉着地指挥部队向前冲。他号召战土们：“太行山压顶也决不弯腰，誓死保卫总部安全转移！”当冲过敌人第三道封锁线时，左权发现担文件箱的同志还没有上来，就叫警卫员去找。他说：“你快去找，不要为我担心。”警卫员刚走不一会，一颗炮弹突然飞来，左权高喊：“同志们卧倒！”只听“轰隆”一声，炮弹往左权身旁爆炸，弹片击中了他的头部。“参谋长！参谋长……”十字岭上硝烟弥漫，战士们急切地呼唤著左权的名字……。